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15. Das mit den Erythrozyten entfernte Eisen führt zu einem sekundären Eisenmangel,
    der die Erythropoese limitiert und zu Müdigkeit und Abnahme
    der Leistungsfähigkeit führen kann. Zunächst
    im Osten Russlands und später auch in Mitteleuropa fand man eine besondere Kind
    der erblichen Polyzythämie. Ihr liegt eine autosomal-rezessiv vererbte
    Mutation im Von-Hippel-Lindau(VHL)-Gen zugrunde. Das VHL-Protein reguliert in den peritubulären Fibroblasten der Niere den Abbau des Hypoxie-induzierbaren-Faktors
    (HIF1) (Grafik 2). Dieser besteht aus 2 Untereinheiten a und b und vermittelt die Sauerstoffmessung in den Nieren.
    In Gegenwart von Sauerstoff werden die a-Ketten unter Beteiligung des VHL-Genproduktes abgebaut (3).

    Diese sekundären Polyzythämien sind eine physiologische Antwort auf die entstehende Gewebehypoxie.
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    Ursache der Testosteron-bedingten Polyglobulie ist vermutlich
    eine gehemmte Ausschüttung von Hepcidin, das an der Regulation des Eisenstoffwechsels beteiligt ist.

    Aus ungeklärten Gründen erhöht sich außerdem die Erythropoetin-Freisetzung.

    Es gibt auch Berichte über eine vermehrte inflammatorische Aktivität unter eingewöhnung testosteron-Substitution – dies könnte eine Erklärung für die beobachtete Leukozytose des Patienten sein. Zunächst jedoch
    behandelten die Schweizer Internisten den Patienten auf Grundlage der erhobenen Informationen wie einen Polycythaemia-Patienten. Er erhielt
    zur Thrombozytenaggregationshemmung Clopidogrel
    und wurde mehrfach zur Ader gelassen.
    Ein niedriger P50-Wert (PO2 bei 50% Sättigung) in der Blutgasanalyse spiegelt eine hohe Hb-Sauerstoffaffinität wider (5).
    Die JAK2-Mutationen können primär aus dem peripheren Blut getestet werden. Seine Produktion – angeregt durch das luteinisierende Hormon (LH) aus der Hirnanhangdrüse – findet hauptsächlich in den Leydigschen Zwischenzellen der
    Hoden statt.
    Die mittlere Lebenserwartung liegt nach einer retrospektiven Studie aus Italien an 70 unter 50-jährigen Patienten bei über 23 Jahren. Von den Probanden hatten 73
    % Pipobroman erhalten, das heute wegen seines Leukämierisikos nicht mehr empfohlen wird.
    Das 20-Jahres-Risiko eines Übergangs in eine
    akute Leukämie beträgt 15 %, das früheste Auftreten wurde nach 9 Jahren beobachtet.

    Labordiagnostisch zeigt sich das Bild einer Polyglobulie,
    das jedoch nur vorgetäuscht ist, da in Wirklichkeit ein Flüssigkeitsmangel und
    damit eine Dehydratation vorliegt. Eine Polyglobulie ist eine Erhöhung der
    Zahl der roten Blutkörperchen (Erythrozyten) über den physiologischen Normwert.
    Sie macht sich labordiagnostisch durch einen erhöhten Hämatokrit bemerkbar.
    Prof. Dr. Petrides hat Vortragshonorare von den Firmen Shire und
    AOP erhalten. Herr Siegel erklärt, dass kein Interessenkonflikt im Sinne des Worldwide
    Committee of Medical Journal Editors besteht. Der wasserinduzierte Juckreiz ist das chronische
    Symptom der PV, welches die Lebensqualität
    am stärksten beeinträchtigt.
    Neben Monatsspritzen, Tabletten oder Pflastern besteht die Möglichkeit, das
    natürliche bioidentische Testosteron in Form einer transdermalen Applikation mittels Gel täglich
    auf die Haut aufzubringen. Hierdurch kann mit einer niedrigst möglichen Dosierung ein sehr konstanter Hormonspiegel aufgebaut werden. Hautpflaster zeigen zwar auch eine gute
    Wirkung, werden jedoch kaum noch angewendet, da sie häufig zu Haut­irritationen geführt haben und »sichtbar« sind.
    Die Zufuhr über Tabletten ist veraltet, weil sie keiner natürlichen Substitution,
    sondern vielmehr einer hoch dosierten Pharmako­therapie entspricht.

    Weitere Indikationen sind eine zunehmende Milzvergrößerung oder ein aderlassrefraktärer wasserinduzierter Juckreiz.
    Bei einigen Patienten führt der durch regelmäßigen Aderlass
    erzeugte Eisenmangel zu Müdigkeit oder Konzentrationsschwäche, sodass diese eine Umstellung von einer eisendepletierenden auf eine
    zytoreduktive Therapie wünschen. Der Aderlass, eine seit Hippokrates praktizierte Methode, ist die Therapie der ersten Wahl.
    Der Flüssigkeitsverlust kann durch orale oder gegebenenfalls auch intravenöse
    Zufuhr ausgeglichen werden. Durch den Aderlass kann die Blutviskosität
    erfolgreich gesenkt werden, allerdings kann die Thrombozytenzahl
    durch Überkompensation vorübergehend leicht ansteigen (18).

    Unser vorgeschlagener Diagnosealgorithmus für JAK2-unmutierte Polyzythämie bei Erwachsenen ist in Abbildung 1
    dargestellt. Zusammenfassend kann gesagt werden, dass die Poly­zythämie und Erythrozytose wichtige Laborbefunde sind, welche eine weitere Abklärung triggern sollten. Parameter,
    die für die Kategorisierung dieser Art von Polyzythämie wegweisend sind, umfassen den Epo-Spiegel im Serum und den P50-Wert.

    Im Hoden spielt Testosteron eine wesentliche Rolle bei der Spermatogenese.
    Über diese androgene Wirkung hinaus werden Sexualverhalten und -aktivität beim Mann beeinflusst.
    Dementsprechend vielgestaltig ist die klinische Ausprägung
    eines Testosteronmangels. Die Substitutionsbehandlung mit Testosteronpräparaten ist in der Praxis
    fest etabliert. Therapienutzen und Risiken müssen jedoch je nach Indikation sorgfältig abgewogen werden.

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